生物通报道  近期来自山东理工大学生命科学学院的申亮、纪洪芳夫妇在*医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，影响因子为53.484）发表了有关突变导致对抗癌药物耐药性机理的研究成果。

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申亮、纪洪芳夫妇于2006年自奥地利约翰开普勒林茨大学博士毕业后，作为人才引进进入山东理工大学生命科学学院。近年来不断在复杂疾病的致病机理和药物设计、药物活性分子的结构——活性关系及作用机理等相关领域的研究中取得高水平成果。联合发表影响因子大于10的次SCI论文10余篇，同行引用次数近400次。其中一篇论文被Elsevier评为Top-cited论文。2010年获得教育部高等学校科技研究成果奖二等奖，同年两人被破格评聘教授。目前被聘为多种重要期刊编辑，10余种SCI学术期刊特约审稿人。此次发表的论文是他们有关耐药性机理相关研究方向的部分成果。

Crizotinib是一种有望治疗肺癌的靶向药物，通过抑制ALK激酶发挥作用。研究报道了EML4-ALK中突变导致对Crizotinib的耐药性，而对于远离结合位点不直接参与与药物分子结合的残基突变如C1156Y引起的耐药性机理尚不清楚。

申亮、纪洪芳教授通过分子动力学模拟、分子对接等理论计算模拟研究，发现该突变虽然在蛋白三维结构中距离结合位点较远，但其可通过影响EML4-ALK蛋白链间非键相互作用模式，导致蛋白关键区域部分结构发生变化，进而减弱药物分子Crizotinib与EML4-ALK的结合能，这合理阐释了该突变引起Crizotinib耐药性的分子基础。这一新研究结果不仅加深了有关耐药性机理的认识，而且对药物设计领域也有重要启示。

（生物通：何嫱）

作者简介：

申亮

近年来主要从事计算生物学领域的研究，研究方向包括生物活性分子结构－功能关系研究，神经退行性疾病的发病机理及药物设计等。近年来累计在重要学术期刊等发表论文50余篇，全部被SCI收录，其中*作者和通讯作者40篇，总影响因子数大于100。现主持国家自然科学基金一项。获2008年山东省高等学校自然科学一等奖，并连续三年获学校科技进步奖一等奖。多次参加学术会议并作大会报告。现为多种重要学术期刊的特约审稿人。

纪洪芳

主要从事计算生物学和生物信息学领域的研究，研究方向为蛋白质结构－功能关系, 基于生物小分子的蛋白质起源与进化，神经退行性疾病的发病机理及药物设计等。累计在期刊如Trends Biochem. Sci. （影响因子IF: 14.99）, EMBO. Rep. （IF: 7.45）, Genome Biol. （IF: 6.59）等发表SCI收录论文60余篇，其中*作者和通讯作者45篇，总影响因子约150。现主持国家自然科学基金和山东省自然科学基金各一项。作为*人员获2008年山东省高等学校自然科学一等奖，并连续三年获校科技进步一等