2023年5月，《Nature Biotechnology》（IF=46.9）上发表的文章Hypoimmune induced pluripotent stem cells survive long term in fully immunocompetent, allogeneic rhesus macaques，揭示了低免疫的诱导多能干细胞（HIP）能在具备免疫能力的同种异体恒河猴体内长期存活，大大改善了受体的糖尿病，这为细胞治疗应用带来突破性的进展。

HIP同种异体细胞治疗可以有效防止受体免疫系统的排斥反应，这将大大减少对免疫抑制药物的需求，并且HIP编辑有助于细胞产品的大规模生产形成通用细胞疗法。文章作者通过敲除HLA I类和HLA II类分子并过表达CD47 (B2M−/−CIITA−/−CD47+)来生成小鼠和人的低免疫诱导多能干细胞（HIP）。为了确定这种方案在非人类灵长类动物中是否成功，作者编辑了恒河猴HIP细胞，并将其通过肌肉注射移植到四只异体恒河猴体内。HIP细胞在具有免疫能力的同种异体受体中存活了16周，并分化为几个谱系，而同种异体野生型细胞则被强烈排斥。

作者还将人HIP细胞分化为具有内分泌活性的胰岛细胞，并验证它们在免疫能力强的异体人源化糖尿病小鼠体内存活了4周，并有效改善了糖尿病情况。另外，HIP编辑的原代恒河猴胰岛细胞在异体恒河猴受体中存活了40周，没有发生免疫抑制，而未编辑的胰岛细胞很快被排斥（见图6）。

图6. HIP编辑的原代恒河猴胰岛细胞在异体恒河猴受体中存活40周

在基因编辑恒河猴HIP细胞过程中，作者 采用Namocell单细胞分离仪来分选出编辑成功的HIP单个细胞 ，并成功培养成HIP单克隆，用于后续实验研究。

文章作者比较了不同的基因编辑方案，最终表明B2M−/−CIITA−/−CD47+HIP免疫编辑能有效地防止异体的适应性免疫应答和先天性免疫激活。同时进一步表明，HIP编辑可以应用于iPSCs和一些特定的原代细胞，并且证实了它们在非人灵长类动物中的免疫逃避特性。恒河猴HIP iPSCs和HIP胰岛细胞可以在同种异体免疫受体中长期存活。HIP编辑技术可以用于大规模生产细胞产品，促进通用细胞疗法的发展。

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